单细胞测序技术正在革命性地推动我们对生命复杂性的认知，然而其高昂的每样本成本和技术复杂性，限制了其在更多实验室和更广泛物种中的普及。尽管多重样本标记技术能有效“降本增效”，但现有的方法往往受限于免疫抗体种群特情人、寡核苷酸遮盖投入非常高或操作方法具体流程缜密。近日，南方海洋科学与工程广东实验室（广州）的陈凯先生团对在Journal of Genetics and Genomics上发表了一项创新性方法学研究，提出了一种名为HEATag的新型样本标记策略，为我们提供了一个低价格、跨种群、全系统兼容的全新解决方案。

学术期刊间介

Journal of Genetics and Genomics (JGG)是由国内科学研究的钻研院隐性基因与成长发育动物工程学钻研所和国内隐性基因针灸学会协办的国际联盟学界杂志论文杂志，专业专注于通讯报道生命值科学研究的钻研和动物学隐性基因学层面的亚无性钻研科技成果。JGG 2025年度作用细胞7.1，Scopus学界杂志论文杂志评议指标英文CiteScore 9.9，位于JCR 2025年度GENETICS & HEREDITY层面Q1区(Top 10%)，BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY层面Q1区，位于国内科学研究的钻研院杂志论文杂志分区域动物工程学大类别1区(Top杂志论文杂志)，隐性基因学和生物体化与团伙动物工程学小类双1区。

BIOPROFILE

哪些是HEATag

婉转的“二一体”设计制作

HEATag是由凝集素和HUH内切酶包括的结合蛋白质

「追踪定位器」模组 - 凝集素

能够识别细胞膜上广泛存在且高度保守的糖基化表达（如GlcNAc和Neu5Ac）。

「联系器」版块 - HUH内切酶

可以序列特异性地与普通的、无需化学修饰的单链DNA（ssDNA）指数长形码实行共价相连。

“1+1>2”的效果好：将两者融合，得到的HEATag蛋白既能通过凝集素牢牢锚定在细胞膜上，又能通过HUH蛋白携带特定的DNA条形码进行样例标签与追根。

Fig1: HEATag强有力的加密管控标记符号方法举手图

BIOPROFILE

实操考验

HEATag说到底有大多能打？

能在不同的前提下，实行蒲乳期動物细胞膜系系单细胞膜系混样测序

实验室里的设计再精妙，也要经过真实样本的 “实战考验” 才算数。研究分析管理团队为 HEATag 使用了多轮 “经济压力自测”，从血神经细胞系到血神经细胞结构，从高湿到高湿，从新鲜样版到固定的样版，全定位认证它的固定义和可以信赖性。

首先轮测试仪对于哺乳期间宠物肿瘤生殖神经元系：研究概述人数选定 了来自于人、鼠、仓鼠两个外来种群的两类肿瘤生殖神经元（HEK293T、K562、MEF、CHO），在制冷下使用 HEATag 标示后混合型测序。以后出售的 11447 个肿瘤生殖神经元中，85.66% 都能根据 HEATag 长形码更准筛选到原外来种群，范本间相互被污染不多，UMAP 聚类概述概述往往是直接性证明材料，HEATag 长形码与外来种群特异形染色体组特点高宽比不符。 完了，测量前提下一步骤晋级：研发员工勇于尝试在 4℃下箭头剥好松茸肿瘤細胞、在空调温度下箭头甲醇调整肿瘤細胞，还可不可以直接箭头肿瘤細胞核。然而照样完美：每个前提下，范例价签与外来物种资料均具备特好的关于性，切分正确率超 95%。殊不知甲醇调整会形成严重的转录本对称被污染的，肿瘤細胞核准备会现一定量 RNA 泄露，肿瘤細胞分类的参考文献标注然而照样与剥好松茸范例实现一直，证明格式 HEATag 可不可以箭头多种净化处理前提下的工作范例。

Fig2: HEATag 可在有差异 前提下达成单肿瘤细胞转录组混样定量分析

都可以符号辅乳期软体食草动物和大海无脊梁骨软体食草动物的原代体细胞

这样说上皮受损细胞系考试是 “基础性题”，那策划 样品只是 “扣减题”， 以下样品并不因上皮受损细胞结构类型复杂的、工作环境顺应性特别，变为图标技術的 “问题”，而 HEATag 恰恰恰在以下 “问题” 上展示了优势可言。

研究团队选择了大鼠和小鼠的睾丸结构，这类样本包含精原干细胞、精母细胞、精子细胞等多种类型，对标记一致性的要求极高。实验中，两种动物的睾丸用特异性 HEATag 条形码标记后混合测序，最终获得的 14663 个细胞不能被为准划分，一切主耍细胞核内型的聚类分析结局都清淅可辨。

更令人惊喜的是HEATag对海洋能菌物的更换性。HEATag能在海水的等渗溶液中标记新鲜的海洋动物细胞（如海月水母、大西洋海刺水母）。研究人员用人工海水稀释的HEATag 标记了水母和珊瑚的组织细胞后在 BD Rhapsody 平台测序，最终回收的 6452 个细胞中，HEATag 条状码与种群转录组具备着较高不同性，并没有造成因高盐生态影响的 “记号不能正常工作”。后续对甲醇固定的海洋生物细胞测试结果显示，HEATag 在固定样本中的拆分效果优于新鲜样本。

Fig3: HEATag 可保持哺乳期间甲壳动物组织开展样板重量 scRNA-seq 数据分析

Fig4: HEATag可保证 鲜美海洋资源无脊柱爬行动物多种 scRNA-seq 分折

HEATag与肿瘤细胞的紧密结合不会轻易给予转录组的可观增加

对样本标记技术来说，“不影响样本本身的 RNA 特征” 是底线。研究团队将来自同一供体的等量的 HEATag 标记细胞与未标记细胞混合测序，对比两者的 RNA 质量、基因捕获数量和细胞组成。结果显示，标记组与未标记组的 RNA 质量没有明显差异，捕获的基因数量基本持平，UMAP 图谱显示两组样本的细胞组成高度相似，转录相似性更是维持在高位。无论是细胞簇的注释结果，还是不同细胞类型的基因回收数量，两组都几乎一致，没有出现 “标记导致的基因表达异常”。这意味着，HEATag在成功完成标上任務的同时，就不会对后期的的转录类物质析可能会导致干忧，维持了分析的数据的真是性。

Fig5: HEATag都不会的影响样版的 RNA 体现模式英文

BIOPROFILE

未来的发展可期

HEATag 能为单组织细胞研究方案分享一些 ？

HEATag 的附加值，远不至于 “消除标示毛病”，它的机灵性和普遍性，稍后为单癌细胞科研加载其他也许性

从拜谱生物场境你看

HEATag 能包括从 “简简单单非常学习”（如癌进行与正常人进行、药品办理与照表）到 “大占比学习”（如进行肿瘤细胞膜图谱绘图、高通骁龙量淘汰）的全依据实际需求。随着时间推移 PIP-seq、Stereo-cell 等当下可突出高技术的转型，HEATag 还能进三步提高了单肿瘤细胞膜学习的通量，机械助力科研大型项目微商团队做好最大占比的大型项目。

从跨这个领域空间看看

HEATag 既适于于转录组学，还能与表观人类基因组学、高蛋白质组学、面积组学等科技融进了 ，经由定做引索和寡核苷酸字段，HEATag 能方便融进了 有差异 的组学步奏，不印象数字信号驯服淬硬层。同一时间，研究方案背景HEATag还能发展趋势单神经细胞糖组学研究方案科技。

BIOPROFILE

合作协议动态信息

拜谱动物与陈凯先生实现目标首次合作关系是否合作

划得来观注的是，在 HEATag 技能浮显现出庞然大物应运提升空间的的背景下，拜谱生态学已与深圳地区海域生物技术制品科学的研究与建筑工程深圳科学实验设计（珠海）陈凯专家获得分式的运算达成合作需求。当事人行动计划着力 HEATag 技能的行业化立式、成果转换成转换成等放向展开图宽度合作，持续推进这种低人工成本、跨种群的单血血血细胞符号技能更加快应运于事实成果转换成动画场景，为一些科学实验设计出具高效益、区域经济的单血血血细胞的研究方式，帮助成果转换成上班者在血血血细胞生态学学、海域生物技术制品生态学学、问题系统等区域争取一些的提升