在心力管能够引起病发的的较为复杂能够引起病发的工作制度化中，血清S-亚硝基化正渐次浮显出其显著的政策调控使用。S-亚硝基化就是种首要的血清质翻譯后掩盖习惯，可以通过发生变化血清质的组成和用途，体验各种各样生理方面和病检进程。在心力管能够引起病发的中，血清S-亚硝基化的使用甚为优秀。它这不仅体验了动静脉壁平整光滑肌细胞系系的分裂繁殖、转移和凋亡，还影向了心肌细胞系系的做收缩和舒张用途。近几近两年来，主动权的脉瘤和隔层成为心力管能够引起病发的中的难治潜在症，其能够引起病发的工作制度化一支更受中医知识界私信。2025年4月20日，深圳省心脑动静脉壁药物调理重要测试室主任委员季勇专家在Circulation上手机在线刊出了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，短文所采用怪物素交换法组合高效液相色谱-电容并联质谱法鉴定结论并论证会了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在主动权的脉瘤和隔层发展就业前景中的使用，为心力管能够引起病发的的调理造成新要点，具备着广泛的用就业前景。

日文网站标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

汉语标题格式：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研发村料：人源及鼠源主动脉组织

组学的技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、常见设计最终

01.SNO-Septin2在及时脉瘤和内层中提升

要想评估报告SNO在分手后的的脉瘤和隔层中的功能，动用海洋生物素交换系统软件和色谱仪色谱串联和并联质谱剖析联结受分手后的的脉隔层治疗的求美者和肌内注射器了AngII的 Apoe -/-小鼠的分手后的的脉实现了无偏淘汰。最后发展了7种S-亚硝基化的蛋清质，进来分手后的的脉隔层求美者的分手后的的脉模板及外周血单线程神经元中SNO-Septin2级别特殊变高，在肌内注射器了AngII的 Apoe -/- 小鼠的分手后的的脉行同样特殊变高，如果实现质谱评定及点甲基化小鼠确立Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在分手后脉瘤和半层中，Septin2的SNO显然提高

02.SNO-Septin2加料AngII诱骗的分手后脉瘤

为了更好地探讨SNO-Septin2在自主的脉瘤中的帮助，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌入Ang II 28天。 大概查症状，Cys111突然变化取得解决了Ang II帮助小鼠腹自主的脉肾上区腔内增大，并大幅度拉低了自主的脉瘤的发生的率。 经腹超音波激光散斑和死去校正看见，Cys111突然变化会造成腹自主的脉直经减低，不会出来非常复杂的自主的脉瘤症状，基本特征学关察症状Cys111突然变化取得缩短了自主的脉物料性质发生变化/半层和腔内血栓。 免役荧光症状Cys111突然变化小鼠环境承载力产品金属件肽酶(MMP)活性酶大幅度拉低，巨噬細胞侵润性缩短。 大于毕竟反映抑止SNO-Septin2能够以防止自主的脉瘤的发展方向（图2）。

图2.Cys111突变的的Septin2避免自动脉瘤

03.巨噬神经元Cys111基因突变治理和改善SNO-Septin2，并利用约束静脉疾病和神经元外基本材料（ECM）吸附可以缓解自主脉瘤

在巨噬生殖受损受损細胞中，Septin2的Cys111变动同质性性削减了被动脉瘤的为严重度，要求了延展能力淀粉酶的分解，削减了一体化MMP可溶性和被动脉瘤癌变中巨噬生殖受损受损細胞的募集。从而探究SNO-Septin2在巨噬生殖受损受损細胞中能力与被动脉瘤发育成熟的分子式机理，采集工具了2组经Ang II穿刺28天的小鼠被动脉实行实行RNA测序探究，以确认SNO-Septin2在巨噬生殖受损受损細胞中引发的的转录组发生变化。遗传基因完整性生物富集探究出现，SNO-Septin2进行慢性宫颈炎症病变现象和ECM分解。最后，观看到Cys111变动引发的小鼠被动脉实行中很多种慢性宫颈炎症病变指数公式的少，还有淋巴肿瘤上皮細胞坏死指数公式-α (TNF-α)、白生殖受损受损細胞介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。从而手机验证这么多結果，参考值汇聚酶链现象和ELISA表述， Apoe -/-小鼠巨噬生殖受损受损細胞中的Cys111变动同质性性削减慢性宫颈炎症病变指数公式，还有TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不削减MMP8。免疫系统荧光加测确认巨噬生殖受损受损細胞Cys111变动形成被动脉实行MMP9削减。总的再说，骨髓迁移探究表述巨噬生殖受损受损細胞中的Cys111变动在被动脉瘤的不断发展中起维护能力（图3）。

图3.巨噬血体细胞中Cys111甲基化调控SNO-Septin2，顺利通过禁止动脉血管细菌感染和血体细胞外产品可降解来调理自主脉瘤

04.Septin2的Cys111突变率能够RAC1/NF-κB径路消除巨噬人体细胞发炎和MMP9表达方法

下面来，分割Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓源头巨噬上皮細胞（BMDMs），用TNF-α净化处理齐头并对其进行RNA测序阐述。KEGG含有提示SNO-Septin2干扰巨噬上皮細胞NF-κB的电磁波环路。为明确的SNO-Septin2监测NF-κB的电磁波环路的制度化，所采用共免疫检测水解-质谱法挑选Septin2的充分用核核蛋白，对129个紧密联系核核蛋白对其进行Reactome环路阐述，但是提示SNO-Septin2参与到Rho GTPase的电磁波抗扰，进来表现更好的Rho GTPase还有RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变异强势抑制性了RAC1的激活开通，这表示SNO-Septin2介导的巨噬上皮細胞滋养依靠于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2完成RAC1/NF-κB路线诱发巨噬受损细胞疾病和迁入

二、小 结

Septin2当做一类更重要的的内部系骨架核蛋白，在巨噬内部系中起着着关键性的意义。或许，当其由于S-亚硝基化遮盖时，其节构和功效可以产生变更，接着印象内部系的顺利女性生理功效。这样的遮盖可以导致巨噬内部系在拒绝权脉壁中的活动越来越，可以淡化疾病表现和动脉动静脉壁节构的被破坏。与此而且，TIAM1-RAC1轴当做内部系的信号转导的更重要的径路，与动脉动静脉壁的平衡性和重造密切合作对应。论述出现 ，当Septin2经验S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联的意义提高，可以进的一步加重动脉动静脉壁的软组织损伤和重造环节。这种出现 为.我认为拒绝权脉瘤和半层的发病原因制度化展示了新的第一视角。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 硫化呈现、自由巯基蛋清质组学论文检测工作，欢迎致电咨询！

选取论文论文参考文献：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.