癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文翻译题目：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

英文版大标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

模板方式：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

关联组学方法：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、主要是钻研效果

1.ACOX1 变动并与 CRC 重大突破对应

从而制定在结结肠癌肿发生的中表现主要反应的细胞基础基础分解细胞代谢涉及到人类表观遗传，作著对发源的不同数据显示显示集的大约1000个CRC中2753个细胞基础基础分解细胞代谢涉及到人类表观遗传的转录含量参与了分享，有肺癌人类表观遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和人类表观遗传表示融合(GEO)。还有，还对发源临床治疗医学营养物质质组癌肿分享联盟名字 (CPTAC) 数据显示显示集和本探索中的临床治疗医学样例化学发光法质谱 (MS) 的大约100个CRC中的他们细胞基础基础分解细胞代谢涉及到人类表观遗传的营养物质质含量参与了分享。实现重复分享首选了 CRC中看起来转变的 11 个细胞基础基础分解细胞代谢涉及到人类表观遗传（图 1）。准确我认为，ACOX1是拥有的细胞基础基础分解细胞代谢限速酶，被司法鉴定使用售后分享（图1）。

图1 ACOX1变动并与CRC最新动态有关的（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1欠缺可安全 β-catenin并能够 PA促进其转录生物

考虑到深入研究方案ACOX1的调节的CRC涉及到癌癌组织讯号肌肉收缩，在TCGA统计数据报告表中可以通过了遗传遗传基因集生物富集深入分析 (GSEA)。GSEA 体现 ACOX1与Wnt讯号肌肉收缩负涉及到。与此还，通用统计数据报告表中ACOX1技术较低的癌肿组织开展和转出模板中β-catenin靶遗传遗传基因调涨，这在癌癌组织调查中得到了进一歩得知。不仅而且，在癌癌组织生机的检测调查中会发现了，ACOX1的神经太过紧绷理解爱需要抑制了CRC癌癌组织的生机，而β-catenin的神经太过紧绷理解爱需要对待这个时候，进一歩研究方案会发现了ACOX1调低可可以通过PA动态平衡 β-catenin血清，故而怎强其转录生物（图2）。

图2 ACOX1的受损可稳定性β-catenin并采用PA增強转录生物（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化抑制性β-catenin的泛素化生物降解

前者的科学科研意味着，PA是淀粉酶质棕榈酰化的底物，并淀粉酶质棕榈酰化都都可以转变淀粉酶质-淀粉酶质互不使用。本科学科研中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T人体细胞中获得核实。PA 和棕榈酰化仰药物2-溴棕榈酸酯 (2-BP)依次增高和仰制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化装饰。2-BP棕榈酰化的仰制也大幅度降低了β-catenin的丰度，并增强β-catenin多泛素化（图3）。这么多数据文件意味着，β-catenin淀粉酶的比较稳确定都都可以进行新形棕榈酰化装饰来的调节。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可阻止β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 社会结人体宫颈癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失调症

成了确保CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin之間的相应的内容性，作著对人类历史球蛋白酶质图谱（HPA）数据源密集的适应人模本使用了临床药理模本的免疫力团体化学反应，并效验了 ACOX1 和 DUSP14 之間的负相应的内容性包括 ACOX1 和 β-catenin之間的负相应的内容性。作著发掘 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在所以，金星由于等原因 CRC 中絮乱。成了最好地效验这个关察数据，获得了24个所以，金星由于等原因 CRC 模本 (T) 包括毗邻的健康小肠团体 (N)。等CRC模本中 ACOX1 球蛋白酶不错削减，而 DUSP14 和 β-catenin 不错增长（图 4）。另外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin之間的负相应的内容性包括β-catenin与DUSP14之間的正相应的内容性也在CRC模本中得出进一次核实（图4）。综上上述上述，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC最新动态中起着至关关键的反应，或者 Nu-7441能借助抑制性 DUSP14-ACOX1-PA变成根治CRC 的内在的营销策略。

图4 社会CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的减退（图源：Zhang et al., Cell

二、工作小结

分解代谢物能够 的改善球氨基酸的翻译专业后掩盖，如PA能够 掩盖球氨基酸棕榈酰化，的改善球氨基酸功用。本探讨发现了了种新的β-catenin球淀粉酶掩盖——棕榈酰化，及其棕榈酰化的改善β-catenin安全性的共识机制，这提供了我国对原素β-catenin球淀粉酶的信号传递的熟知 。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 阳极氧化替换、游离态巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考使用论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.