草酸钙（CaOx）肾结石是泌尿平台最先见的病症之三。肾组建中CaOx硫化锌过过饱和火成岩会致使肾小管受损细胞挫伤和凋亡，若想致使肾结石的进行。短链油脂细胞酸由胃肠内生物滤池杆菌酵膳食结构人造纤维产生，不仅仅在部分胃肠障壁中引领出来用处，况且在平台总体水平上也引领出来主要用处。之中，丁酸是最丰富多彩的短链油脂细胞酸，极具抗感染和免疫系统治理和改善用处,本钻研浅析丁酸对CaOx肾结石的用处十分内在靶点。

围绕草酸钙肾结石相关机制研究，华山医生泌尿内科吴忠专家教授、周子健院士于今年5月在Chem Biol Interact发表了相关成果，7月4日该团队又有一篇新作发表。吴忠先生、周子健医生在Food and Chemical Toxicology（IF=4.3）上发表题为“Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9”的研究文章。研究人员发现丁酸在体外和体内均能抑制CaOx肾结石模型的氧化应激和炎症损伤，并利用网络药理学预测发现CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的靶基因，最后通过细胞实验证实CYP2C9在草酸诱导的HK-2细胞损伤模型中的作用。拜谱生物制品与吴忠教授、周子健博士团队再次合作，提供了wifi网络临床药理学服务培训，助力预测CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的潜在靶点，为丁酸预防CaOx肾结石产生的临床应用奠定理论基础。

经典文章品牌：Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9（Food Chem Toxicol.，IF=4.3，2023.07） 客人院校：华山三甲医院 设计客体：大鼠、HK-2细胞核 排序产品信息：比组（Con）、3d模型组（Model）和丁酸钠组（NaB） 拜谱能提供系统：网路临床药理学检验

策略方法图

探讨但是

研究方案探讨人率先构造 大鼠模式化，利用生理学什么是生化的指标和组织开展疾病学上色等研究方案探讨具体方法察觉到丁酸行限制CaOx模式化大鼠肾CaOx硫化锌的养成和受伤，可以改善CaOx模式化大鼠的慢性炎症受伤和钝化东西的过度紧张表明。显然，丁酸还可限制草酸促进的HK-2肿瘤细胞膜受伤、钝化应激状态和肿瘤细胞膜凋亡。 为探究式丁酸框架和靶人类染色体手机网洛信息上，学习人数从PubChem取得丁酸和丁酸酯的二维和三维立体框架（图1A）。根据PharmMapper数值显示库和Uniprot数值显示库治理 后共筛分出11九个丁酸靶人类染色体供进那步讲解。将人类染色体索引导入到STRING数值显示库，实行PPI手机网洛信息上讲解。Cytoscape总结出了去重复的前20的核心区靶人类染色体的详细的手机网洛信息上图，比如CYP2C9、CASP3、MAPK14、ALB、HRAS、ABL、RARA、RARG、RXRB、PRKACA、NOS3、SRC、MMP9、KDR、HSP90AA1、HPGDS、GSTA3、GSTA1、GSR和GSTM2（图1B）。此类核心区人类染色体与手机网洛信息上中的其他的人类染色体均表演出必定的各种相关剖析，表示此类人类染色体能够会挥发着信息化角色。GO和KEGG讲解探求了丁酸核心区人类染色体的各种相关手段和微物理学效果（图1C）。核心区人类染色体首要与类固醇肾上腺素对答、脱色应激状态性对答、渗透性氧氧内部对类固醇肾上腺素畅快的发生反映相应对呈酸性生物体学杂质的发生反映光于。结合以上归结，此类核心区人类染色体首要参与性了脱色应激状态性和对渗透性氧氧的微生物体发生反映期间，是肾结石型成策略中至关非常非常重要的手段，这表达丁酸能够会在肾结石中挥发非常非常重要角色。

图1| 丁酸机构与靶dna线上剖析(图源：Zijian Zhou., et al., Food Chem Toxicol.

为进几步宇宙探索丁酸对CaOx肾结石确实切靶遗传dna，探索考生采取GEO动态数据信息库对GSE73680中正常對照与CaOx肾结石自身的遗传dna区别使用了探索。對照组与CaOx结石自身的更为明显性区别表述遗传dna（DEGs）检测标为P < 0.05、|log2(FC)| > 1。共需求到3783个遗传dna发现更为明显变，表中3379个（89.4%）遗传dna表述调整，404个（10.6%）遗传dna表述上涨（图2A）。对DEGs使用聚类分析法分析一下分析一下，热图展示了前10个被选中DEGs的二维分层次聚类分析法分析一下显著特点（图2B）。己经，探索考生使用GeneCards动态数据信息库手动亲子鉴定了370个可能会与CaOx肾结石关联的的遗传dna，自然排名前20位的予测遗传dna非常关联的性评判图甲2C随时。要想发现丁酸缓解CaOx肾结石的关键的靶点，探索考生将PharmMapper中的丁酸靶点、GEO中的DEGs和GeneCards中的CaOx肾结石关联的遗传dna处理获得半个个Venn图。进而，CYP2C9被确保为丁酸会影响CaOx肾结石的隐藏靶点(图2D)。除外，探索考生还使用了丁酸与CYP2C9的碳原子无缝对接，CYP2C9的6个有机酸残基ASN-474、LYS-48和GLY-46与丁酸相互间的作用，氢键能为4.2 kcal/mol（图2E）。 在灵活运用网格药学学分折CYP2C9是丁酸干扰CaOx肾结石的靶DNA后，钻研师还经由癌受损细胞检测查证了CYP2C9可下降草酸引导的HK-2癌受损细胞的ROS横向、真菌感染磨损和凋亡。

图2| 占多数据库共同定性分析预计CYP2C9是丁酸做用于CaOx肾结石的靶染色体

探索成果

本探讨要发掘丁酸在身体外和身体里均能可以控制CaOx肾结石三维模型的被阳极氧化应激反应性和宫颈真菌感染挫裂伤，马上又进行无线网络上药学学需求取到丁酸会影响CaOx肾结石的存在靶点——CYP2C9，最终进行生殖神经元研究断定CYP2C9在草酸盐诱发的HK-2生殖神经元ROS级别、宫颈真菌感染挫裂伤和凋亡。以下发掘表面丁酸可能会进行可以控制CYP2C9来可以控制CaOx肾结石的被阳极氧化应激反应性，缓减宫颈真菌感染挫裂伤。某种历程中拜谱怪物能提供了无线网络上药学学工艺产品培训，然而拜谱怪物可增长发育成熟建立完善的dna组学、核胆固醇组学、分解组学等多个学车辆及工艺产品培训，欢迎图片拨打服务咨询！ 决定性学术论文：Zhou Z, Zhou X, Zhang Y, Yang Y, Wang L, Wu Z. Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9. Food Chem Toxicol. 2023 Aug. doi: 10.1016/j.fct.2023.113925.