丙二酰辅酶A当作种分解分解代谢分解代谢物，除了是多余蛋白质转成的命脉，也是线粒体多余蛋白质酸（FA）β氧化物的重中之重调高指数公式，在以脂质分解分解代谢问题为表现的恶性瘤癌症中引领重中之重的作用。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化装饰组学和丙二酰辅酶A靶向治疗制作检测技术服务。

英语翻译关键词：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

常常大标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

投资者企业单位：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

设计原料：肿瘤组织、细胞系

拜谱提供数据新技术：丙二酰辅酶A靶向药物设计、丙二酰化突显组

技術路经：

深入分析最终结果

1.丙二酰辅酶A在前矛腺癌公司中提高并有利于促进肿癌重大进展

丙二酰辅酶A靶点来样加工后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A程度在PCa企业中上升并促使肉瘤突破

2.MLYCD顺利通过总量丙二酰辅酶A缓和重头多余脂肪添加，被破坏线粒体和内质网恒定

GSEA浅析体现MLYCD表示与球蛋白质含量分解分解环路想关（图 2A）。MLYCD过表示细胞膜中FFA、TG水平方向及脂质火成岩减小，敲除或丙二酰辅酶A治理则相反的，Mlycd-PKO小鼠前例腺机构总有内似报告（图 2B-E）。转录组和球蛋白质含量组体现过表示MLYCD会影响脂、糖、酪氨酸分解分解想关酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD能够 消费丙二酰辅酶A遏制从后脂肪酸生产，严重破坏线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的表示可抑制Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化修饰语组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD压制Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

原创文章个人总结

本实验在PCa进行中察觉丙二酰辅酶A的失常累积，最主要的是由MLYCD把你想表达出来的调整，加速了DNL和重编译程序分泌，保证了ER准稳态和线粒体功能性，才能加速了PCa的转型。不仅如此，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）加速了Ran K141丙二酰化，才能明显增强了AR核转位和转录活力，既定加速PCa的转型和抗衡雄雌激素的耐药力性（图4）。这机能为肺麟癌PCa给出潜在性靠得住改善靶点。

图4 MLYCD改善的丙二酰辅酶A损害癌肿新况的原则

拜谱总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生态学作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的高蛋清质组学、装饰高蛋清质组学、细胞代谢组学、转录组学和靶向药物产生定做等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

成都 大专考研第一次付属卫生院医生周利杰综合华东科技发展大专考研同济医药海瑞朗付属同济卫生院医生谌科教援人员，成都 市国民卫生院医生陈朝辉教援人员从消除药学的问题去游玩前，暂时努力于泌尿操作系统肉瘤调查探析方向，在方法受与消化吸收重语言编程地方拿得打了个系统成绩，对应调查毕业论文展现于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等公信力强中文核心期刊。

关联性资料：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.