本身B-1a血癌細胞是里面最初”执勤”的免疫性性护卫，靠一生自刷新长期保持免疫性性和平。TCF1与 LEF1这对转录分子，去被算为T血癌細胞“油性按钮开关”，现阶段被验证同等是B-1a血癌細胞的“生命值钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）设计所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研究探讨后果

1、TCF1和LEF1在小鼠人与人B-1细胞系中的意义

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单体细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a细胞核中强势传达，而LEF1在宝宝和骨髓B-1前体组织细胞中表达出来很高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反應性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1受损后果B-1a细胞核自动生成与稳定提升。

图1 | TCF1和LEF1高表示且TCF1-LEF1短缺小鼠的B-1a组织细胞削减

2 、TCF1-LEF1控制B-1a组织细胞的自身内容更新力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生胸部发育不足，以及自我发展提升障碍物(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库有很多性影响(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a人体细胞的自己系统更新所都要

3 、TCF1-LEF1带动B-1内部基础代谢与干内部样功能

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过房产调控MYC依靠的排泄有效途径为B-1a体细胞的自己更换提供了热量支撑(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶DNA

4 、TCF1-LEF1催进B-1内部IL-10生成与免疫细胞调试

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1采用增进IL-10有和恢复PD-L1呈现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1力促 B-1a 血细胞所产生IL-10并设定中枢脑神经脑神经平台发炎

5 、TCF1-LEF1调节管控干人体细胞样团队、以防止耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干细胞疗法膜样受众（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1异常仰制干神经细胞膜治疗系样B-1神经细胞膜系的生长并可以淡化神经细胞膜系耗竭

6 、科学家动物学寓意：TCF1-LEF1的抗体调低与动物圆形标志物用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生染病初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的诊断仪标记物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可控控B-1a体细胞免疫检测回应做以为诊治标识物

论文总结

本探索体系体现了了TCF1和LEF1怎么能够转换MYC依耐的分解路线和IL-10产生了来持续B-1a血神经元的混干和转换技能。还探索人工还没有科学家胸膜传染女性中感觉了了类抒发出来CD43、CD5并共抒发出来TCF1和LEF1的B-1样血神经元行为，以上感觉仅仅说明白天生性B血神经元海洋分子生物学积极意义，也为相关的疫情的诊治和制疗带来了系统论根据。

拜谱总结

研究团队通过单癌细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物技术凭借10x Genomics与墨卓双平台单内部测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从中医学到农学的多范畴软件场地覆盖住，为地基科研项目与临床药理图片转换提供更灵活、更全面的单细胞膜化解细则。欢迎咨询！

规范文献综述：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0