心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

分析结局

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管粥样硬底化的Apoe−/−小鼠喂料多种吃饭，高胆固（HC）吃饭诱惑血管粥样硬底化，想用填补胆碱（HC/HC）的HC吃饭展开抗菌素改善后，血管粥样硬底化的了区域可以防止感染（图1a）。非靶向疗法细胞基础消化吸收转化组学现示多种喂食條件下血浆细胞基础消化吸收转化组的其实性塑造（图1b-c），16SrDNA现示与肠子微生物学学培养基体分组成调整密切重要性（图1d）。非靶细胞基础消化吸收转化组签定出了ImP，本身肠子菌群细胞基础消化吸收转化物，与HC喂食时血管粥样硬底化髙度重要性（图 1f-g）。血浆ImP溶度也与吃饭介入后肠子微生物学学培养基体现代农业学的变幻密切重要性（图1h）。

图1 非靶向治疗消化吸收组学探求了 ImP 也是种与冠状动脉粥样疏松有关的微生物培养基体群依懒性消化吸收物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招兵买马295名是得了亚临床实践药学冠状血管粥样硬度的受试者和105名找不到冠状血管粥样硬度的比较者，靶向疗法消化吸收组学定量分析ImP以至于有关系消化吸收物（组氨酸和尿酸高）在血浆样品英文中的分子量。与比较组相对来说，亚临床实践药学冠状血管粥样硬度员工的血浆ImP质量盐浓度挑选性加剧（图2a）。在有所不同列队中，ImP质量盐浓度与冠状血管粥样硬度和冠状血管粥样硬度度互相显现曲线同或曲线相互影响关系（图2b-d），灵魂存在ImP与尽早冠状血管粥样硬度互相的相互影响关系。 接掉了来深入分析了ImP与已敲定的先天之精管安全风险控制的客观因素彼此的联系。在两列队中，ImP与空着肚子血糖和不合格品大脑代谢转化表现之间想关，涵盖高敏C化学反应核核蛋白（hs-CRP）增高、斤算均值（BMI）、五脏六腑肌肉、高血脂失败、高高血压患者或高强度脂核核蛋白（HDL）-胆固醇高消减（图2e-f）。在设定了两列队中的传统意义安全风险控制的客观因素后，较高的ImP品质与主要的冠脉血管粥样软化完美结局经济独立想关（图2g），发现高ImP品质是冠脉血管粥样软化风险控制增高的指标值。

图2 .ImP与我们亚药学主动脉粥样硬度涉及到的

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为进一点经历ImP对冠状冠脉粥样疏松的印象甚至因果影向，在冠状冠脉粥样疏松易感小鼠的服用水下灌根ImP之后现，ImP提供剂加剧了主冠状冠脉及茎部的冠状冠脉粥样疏松的发展，而并不会印象反复的胆固或红提糖有机废气浓度（图3a-b）。不错准备的是，ImP进行处理的8周Apoe−/−小鼠血浆提示促炎性Ly6Chi 双核受损癌细胞、T辅佐性性1(TH1)和T辅佐性17（TH17）受损癌细胞（图3c-d）加剧，这与促冠状冠脉粥样疏松大环境有关的信息。 用ImP处置8周的小鼠自觉脉的scRNA-seq现示成弹性纤维肿瘤細胞核、内皮肿瘤細胞核和天然免疫系统肿瘤細胞核的比数延长（图3e），且聚集较多慢性炎症涉及到径路（图3g）。在贫乏T肿瘤細胞核和B肿瘤細胞核骨髓的小鼠中，ImP介导冠状动脉粥样疏松的工作能力明显有效降低（图3f），选定ImP的发病方面与天然免疫系统化学反应的激活卡密切相关。磷酸性反应突显组学逐步骤数据分析mTOR是ImP的基本靶点（图3h）。

图3. 循环往复ImP增高冠脉粥样硬底化易感小鼠的冠脉粥样硬底化和全身上下真菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人总结

本研究采用非靶点分解代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞膜转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化绘制组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人心得体会

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核胆固醇组学、淡化组学、基础代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参照资料：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w