
近期,青岛大学研究人员在Environmental Pollution上发表题为“Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway”的研究文章。本篇文章阐释了TCEP 通过降低 PFKP 活性影响糖酵解和磷酸戊糖途径(PPP),进而使 ATP 水平下降,最终起到抑制血小板激活等破坏性作用,拜谱生物工程为该研究提供了小血板血清组检测分析服务。
原创文章各称:Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway(Environmental Pollution IF:7.6)
简体中文网站标题:三(2-氯乙基)磷酸盐暴露对血小板激活过程的抑制:PFKP介导的糖酵解和磷酸戊糖途径的作用
用户行业:青岛大学
探析食材:小鼠血小板
拜谱给出技术工艺:蛋白组
的研究思维:
一、论述成果
1.血小板计数计数球营养物质组学揭露TCEP曝光对体內血小板计数计数解锁的后果
实验组C57BL/6J小鼠通过胃管给予TCEP36天,提取血小板进行球蛋白组检查(图1A),TCEP暴露组鉴定出241个显著下调的蛋白质和104个显著上调的蛋白质(图1C)。KEGG分析显示血小板激活通路富集最为显著(图1D),GSEA分析显示血小板激活相关的蛋白质表现出显著变化,其中9种蛋白质下调,1种蛋白质上调(图1E-F)。选取了前五位相关蛋白质进行验证,趋势与蛋白质组学数据一致(图1G-H)。这些发现表明,TCEP在体内抑制了血小板激活。
图1 小血板蛋白酶质组学体现了TCEP展现对内部小血板激发的影晌
2、TCEP露出对身体血小板计数促活方式的导致
身体评诂系统软件没想到认为,TCEP尚无相关性改善小血板计数对胶原核蛋白的黏附本事(图2A-B)。但以溶液浓度依懒的的方式变弱了凝血功能酶诱导型的小血板计数积聚(图2C),相关性少了20.55 %的血栓程度,认为小血板计数紧缩本事变弱(图2F-G)。
图2 TCEP爆出对体内血小板计数激活开通步骤的会影响
3、TCEP外露促使血凝酶刺激性的小血板超时力量消化吸收
KEGG富集分析显示,血小板计数蛋白质组数据中代谢相关通路以能量代谢通路显著富集,PPP、OXPHOS、糖酵解和三羧酸循环均在其列(图3A)。TCEP处理后,血小板中ATP水平、NADP⁺/NADPH比值及关键酶Gp6d的mRNA表达水平降低(图3B-E),糖酵解相关蛋白含量如PFKP减少(图3F),糖酵解产物丙酮酸、乳酸生成(图3G-H)与糖酵解多种酶的mRNA表达(图3I)均下降。综上,TCEP致血小板能量代谢异常,PPP和糖酵解功能受损是主要表现。
图3 TCEP暴晒出现凝血酶酶激发的血小板计数异常情况动能代谢率
4、TCEP能够抑制血小板计数解锁的工作机制研究
在血细胞的核蛋白组探测数剧中,PFKP 被鉴定出是显著下调 PPP(磷酸戊糖途径)和糖酵解的限速酶。研究发现,使用 PFKP 激动剂腺苷单磷酸(AMP)能够逆转 TCEP 处理所致的血小板激活异常(图 4A-C)。分子对接分析显示,TCEP 与 PFKP 的结合亲和力相对较弱(图 4D)。然而鉴于 PFKP 活性对 O-GlcNAc 修饰极为敏感,经 TCEP 处理后,进一步对血小板蛋白组进行分析,结果表明O-GlcNAc 糖基转移酶 OGT 的蛋白表达量显著增加。综上结果表明,OGT 与 PFKP 之间存在相互作用,并对 PFKP 的活性产生影响。
图4 TCEP调节小血板启用的工作机制与探讨
二、内容个人心得体会
本研究首次揭示了TCEP对血小板激活过程的干扰作用,通过对TCEP处理的小鼠血小板蛋白质组的检测分析,发现TECP影响血小板激活、PPP和糖酵解等通路,通过组学数据聚焦其中唯一下调限速酶PFKP,并探究和阐释了TCEP通过增强OGT与PFKP的相互作用,进而影响PFKP活性(图5)。这一发现为评估TCEP类似新兴污染物暴露对血液健康风险提供了宝贵的见解。
图5 TCEP遏制小血板重置的管理机制
三、拜谱工作小结
该研究发现TCEP通过OGT-PFKP相互作用抑制PFKP活性,破坏PPP和糖酵解,最终抑制血小板激活,揭示了TCEP对血小板功能的影响,为评估环境污染物的血液毒性提供了新视角。拜谱生物学为该研究提供蛋白酶组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的蛋白质组学、分解代谢组学、转录组学或是几组学合力产品技术服务,助力高分文章发表。欢迎致电咨询!
对比期刊论文:Li Z,Chen P,Lin Y, et al. Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway. Environ Pollut. 2025;368:125714. doi:10.1016/j.envpol.2025.125714