溃疡面面性小肠炎（UC）就是一种以小肠口腔粘膜溃疡面面和急性妇科疾病为特征英文的妇科疾病。以往的天然免疫阻止和免疫抑制诊治对方面患病者使用效果不佳，可能我们不允许同时力促口腔粘膜结疤。口腔粘膜结疤是诊治UC的重要受众，与减低高副反应、住院治疗可能性和介入手术介入率广泛各种关于。的研究发现，UC患上率发生同卵双胞胎性别差异，中国男性要高于女士，且证状与雌荷尔蒙平均水平各种关于。雌荷尔蒙蛋白激酶β（ERβ）在小肠组织化中占详细话语权，其缴活可提升食草动物类别中的小肠炎，但其在口腔粘膜结疤中详细的的作用逻辑尚不确定。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、分解组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、产生组学技术服务。

英语关键词：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文字幕题头：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

刊物：Acta Pharmaceutica Sinica B

后果因素：14.7

发布的时间：2025年1月

买家标准：中国药科大学

理论研究涂料：人、小鼠结肠组织

拜谱给予技術：转录组学、代谢组学

研发一个构想：

研究方案最终

ERβ成功激活的情况与UC病患粘膜长好呈正有关系

调查发展UC客户中，ESR2（ERβ编码查询表观遗传）和Caveolin-1（ERβ靶表观遗传）的描述与口腔粘膜修复关于因素（TFF3、EGF和occludin）的描述呈正关于（图1 A-D）。DSS帮助的乙状乙状结肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的描述也相关性减轻，与UC客户的但是同样（图1 H-K）。但是显示，ERβ重置与UC客户和乙状乙状结肠炎小鼠的口腔粘膜修复关系密切关于，提示卡重置ERb可能会增强UC客户的口腔粘膜修复。

图1. 直肠上皮受损细胞中ERβ表达出与UC女性和直肠炎小鼠黏膜伤口愈合之間的关联性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ系统激活可有利于UC小鼠的直肠粘膜伤口修复

在DSS促进的直肠炎小鼠仿真模型中，受到ERb期待剂DPN和LIQ可以更好减轻直肠减小、传染性疾病过程平均值（DAI）評分和病理学評分（图2 A-E）。DPN和LIQ还能同质性减轻胃粘膜磨损评价指标，涵盖长泡評分和FITC-dextran肠透亮性，并变快长泡创口康复（图2 F-H）。DPN和LIQ同质性调涨了胃粘膜康复分子的表现，同时仅对髓过空气金属氧化物酶（MPO）催化活性和促炎细胞核分子的表现存在稍微能够抑做用（图2 I、J）。

图2. ERβ提高推进了DSS诱惑的直肠炎小鼠的直肠口腔粘膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检损伤小鼠身上實驗遇到，DPN和LIQ更为明显增强了小鼠胃粘膜活检刀口处的俞合（图3 C、D）。Ep-CAM固色进每一步得知，LIQ和DPN更为明显变短了活检刀口处横剖面的时间（图3 E、F）。可是说明，ERb更改密码行直接性增强UC小鼠的直肠胃粘膜俞合。

图3.ERβ启用催进了活检引导的直肠直接损伤小鼠的直肠黏膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ启用进行高速度黏着斑转变提高直肠上皮神经元迁址和手术伤口修复

想要深入分析ERβ启用对小肠上皮肿瘤内部小伤口发炎发炎小伤口发炎长好的身体相应，进行了磕碰研究。但是呈现，DPN和LIQ有明显力促了NCM460和HT-29肿瘤内部的小伤口发炎发炎小伤口发炎长好（图4 A、B）,利用减弱肿瘤内部迁址得以分裂繁殖来力促小伤口发炎发炎小伤口发炎长好（图4 C-F）。DPN有明显降低了着重吸附的主装协商聚时长，并减弱了FAK的启用（图4 G-J）。

图4. ERβ成功激活有利于促进直肠上皮组织的細胞迁徙改变、组织迁徙和创面痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 运行FAK特男人抑制性剂PF-573228或siFAK可不可以下降DPN对主的点附着调动、神经元迁出及创伤长好的力促帮助（图5 A-F）。上面提出的，ERβ刺激启动根据下载加速FAK介导的主的点附着调动来力促小肠上皮神经元的迁出和创伤长好，而是不根据力促神经元分裂繁殖。某种考核机制为激发系统设计ERβ的新治疗出具了重要的的学说数据。

图5. ERβ产甲烷可按照加速度局灶黏附性运转带动乙状结肠上皮组织细胞知识和手术伤口俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ缴活利用增加自噬快速直肠上皮人体细胞黏着斑互转

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ启用开展结束肠上皮血细胞中的自噬，并使用有利于促进自噬体型成来启用FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ解锁用促使支链有机酸转运公司加速乙状结肠上皮上皮细胞自噬

通过排泄组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ刺激启动在下跌LAT1的呈现来可抑制乙状结肠上皮血细胞中的支链胺基酸转运公司

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠伤疤修复

分析经由ERβ遗传基因敲除（ERβ−/−）小鼠实体模型，一起探讨了ERβ受损对小肠炎小鼠胃粘膜结疤的反应下列不属于规则。可是取决于，ERβ激动得剂DPN可有利于增强胃粘膜结疤，但此感觉在ERβ受损小鼠中变大。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联和诊疗小肠炎小鼠，可是彰显双方携手效应不错，较低细菌感染评分系统，有利于增强胃粘膜结疤，另外上浮结疤一些分子，下降细菌感染分子（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠创伤的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

新闻稿件总结ppt

研究探讨发展，ERβ刺激启动程度较与UC提高的结膜康复呈正想关。在DSS利于的小鼠乙状乙状小肠炎仿真模型中，ERβ刺激启动选择仰制支链有机酸运输，驱散乙状乙状小肠上皮上皮细胞膜自噬，以致刺激启动黏着斑激酶（FAK），利于黏着斑自动更新和上皮细胞膜迁出，然后降速结膜康复。然而，ERβ紧张剂与5-ASA协同选择，特殊增加了对乙状乙状小肠炎的诊疗效果好（图9）。他们结果显示显示，ERβ在UC诊疗中极具核心的隐藏应用价值量。

图9 .雌刺激素感觉β使得糜烂性乙状结肠炎胃黏膜俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱工作小结

研究采用转录组学、分解组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参考使用医学文献：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.