淀粉酶酶质S-棕榈酰化就是一种较为常见的翻意后淡化，它多了淀粉酶酶质的疏水性树脂，在调试淀粉酶酶质运输物流、准确定位和能力刺激几个方面起关键要用。棕榈酰化完成不比较稳定的硫酯键将棕榈酸酯与淀粉酶酶质的既定半胱氨酸残基（Cys）侧链对接上来，这般淡化由一产品称之为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转变酶的酶催化反应的，这酶具有刺激性标签性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC淀粉酶酶家族式班子成员参与到所有生理特点和方面的问题步骤，如黑色的素瘤、多囊肾病等，但在肾食物纤维化发生的转型中的用并不指明。 2025年11月4日汕头医科上大学惠州大家宠物医院王琪团队协作在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上收录了一篇“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的研发好文章，探求了氨基酸质棕榈酰化在肾仟维化中的用极其未知措施。从差向异构上讲，ZDHHC18催化氧化了HRAS的棕榈酰化，这对其转意到质膜和接着随后的刺激启动至关非常重要性。HRAS棕榈酰化带动了MEK/ERK的中游磷硝化用处，并举1步刺激启动了RREB1，增强学习了SMAD与Snai1顺式宏观调控区的配合。研发效果反映，ZDHHC18在肾仟维化中起着至关非常重要性的用，同心同德PK肾仟维化出具了未知的疗法靶点。

探究项目

1.ZDHHC18在CKD用户氯纶化肾脏中调整

在慢牲肾脏病（CKD）人群的显微割孔肾脏样板中检查测量到ZDHHC18的形容。与其玻璃钎维化肾结构比起，CKD样板反映出显著的间质玻璃钎维化和肾小管受损，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染料事实证明了这一个（图1，A-D）。免疫系统结构催化反映，ZDHHC18在非肾玻璃钎维化结构中的形容小，但在玻璃钎维化肾脏有过强的染料，主要是是在增长的近端小分液漏斗，小钢管内衬平扁薄的上皮，沒有刷状轮廓（图1，A和B）。曲线回歸阐述反映，ZDHHC18形容与α-SMA和波形参数蛋白酶含量呈强正关联（图1，J和K），反映ZDHHC18在肾玻璃钎维化中起注重要帮助。

图1 ZDHHC18在CKD我们肾脏中的表现可观增大

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮体细胞（TEC）特男人异常Zdhhc18控制肾纤维素化

Zdhhc18要求性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）初生时就没有其它可观的出现异常，表述TEC中Zdhhc18的特男人不全不能造成的小鼠的表型变化无常。反映UUO的要求下（图2A），Zdhhc18敲除可观调节了肾脏形状并缩短了肾小管受损，如H&E刺绣图示（图2 B-C）。与假参考组相较，受UUO危害的小鼠呈现出可观的人体血神经生殖细胞膜膜膜外基本材料（ECM）积累，但Zdhhc18的小管特男人不全削减了肾脏的受损层次（图2 B和D）。另外，UUO调涨了α-SMA+肌成植物植物合成玻纤人体血神经生殖细胞膜膜膜的间质积累，但Zdhhc18敲除可观削减了α-SAM+肌成人体血神经生殖细胞膜膜膜的调涨（图2 B和E）。免疫检测荧光科研表现，UUO介导了部门内皮间充质转换（EMT），如底材膜上残渣的TEC、上皮人体血神经生殖细胞膜膜膜记号物E-cadherin和间充质人体血神经生殖细胞膜膜膜记号物Vimentin的共表述图示。那么，Zdhhc18敲除可以抑制了一种部门EMT进况（图2 F）。科研发觉Zdhhc18敲除削减了UUO后肾小管上TGF-β1的表述，并缩短了间质α-SMA+肌成植物植物合成玻纤人体血神经生殖细胞膜膜膜的用量（图2 H）。发炎缩短与成品植物植物合成玻纤人体血神经生殖细胞膜膜膜纯化缩短一致造成的Zdhhc18敲除小鼠肾脏植物植物合成玻纤化缩短。

图2 TEC特女性朋友Zdhhc18贫乏仰制UUO成脂的小鼠肾弹性纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18操控HRAS的棕榈酰化和膜手机定位

对我们人类ZDHHC18/HRAS实现了分子结构联接模以，以确定好能够 做用的力度。模以结论体现了，ZDHHC18与HRAS之中的相整合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18可能与两种类型、的RAS相整合，但就只有HRAS在ZDHHC18的崔化下达生棕榈酰化的反应（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18使得了HRAS的棕榈酰化，这当中ZDHHC18的调涨力度很高（图3C）。等等数据报告体现了，肾植物纤维化期间中HRAS棕榈酰化的崔化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不危害HRAS的表示方法层次面，但真的下降了UUO和FA诱惑模形中HRAS的棕榈酰化层次面（图3，D和E）。在HK-2血肿瘤细胞膜中，酰基生态学素交换做实验的时候体现了，敲除ZDHHC18或采用2-BP能否抑制ZDHHC18渗透性可能减掉TGFβ1的刺激血肿瘤细胞膜中HRAS的棕榈酰化，而不危害HRAS的表示方法层次面（图3，F和G）。用siRNA孤独ZDHHC18重要下降了HRAS在HK-2血肿瘤细胞膜中的膜产品精准定位（图3H-I）。科研体现了，虽然棕榈酰化不危害HRAS的表示方法，但它真的危害了HRAS的膜产品精准定位。

图3 ZDHHC18改善的HRAS棕榈酰化印象其膜精确定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18凭借HRAS的棕榈酰化力促大部分EMT

进十步调查体现，在FA和UUO 开刀手术利于的肾人造食物纤维化模特中，HRAS的棕榈酰化层次急剧身高（图4，A和B）。为了能进十步阐述某些策略，从Hras敲除小鼠和过表述的野生穿山甲型HRAS（HrasWT）、C181S变异体HRAS（HrasC181S）和C184S变异体HRAS（HrasC184S）中分头离出原代肾小管上皮上皮細胞核（PTEC）（图4，C和D）。好玩的是，我们的发掘TGF-β1新增了HRAS的棕榈酰化。因此，HRAS中的C181S和C184S变异基本上完整消减了HRAS棕榈酰化（图4E），并仔细观察到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的变异消减了TGFβ1利于的形状发生改变（图4F）。不但TGF-β1利于的上皮上皮細胞核标识物表述再降外，HRAS棕榈酰化位点变异还压制了间充质上皮細胞核标识物的上涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中19个上皮上皮細胞核标识物的再降和ZDHHC18过表述触发的间充质上皮細胞核标识物上涨被消减（图4，H和I）。等等数据表格是因为，TGF-β1利于的个部分EMT需求HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依靠的行为利于肾人造食物纤维化。

图4 ZDHHC18使用调节管控HRAS棕榈酰化增进部份EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

总结ppt

本学习蕴含了ZDHHC18按照促使HRAS棕榈酰化在肾玻纤化中的关键点影响。敲除Zdhhc18可限制肾玻纤化多线程，擦肩而过抒发则加重玻纤化。不仅，HRAS棕榈酰化位点的变化可排除其促玻纤化反应。以上发现了为肾玻纤化的冶疗能提供了新的自身靶点。

ZDHH18实现干预HRas棕榈酰化有利于肾纤维棉凝成用模式切换图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供新產品最热面、技术设备体系中最稳重的氧化的还原成修饰语系列拜谱生物新產品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total脱色回归、矿酸巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化掩盖蛋清质组都是我司首届投放市场、全球拥有完美商业区化的或迎优势品牌，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

学习文献综述：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.