自今年Nature第一时间新闻稿乳酸性反应修饰语，乳酸这一“分解废弃物”一跃形成“产品小碳原子”，简直是“三十年窗下没人问，一举成名作成名作天下下载知”。殊与忽略，当作三羧酸巡环（TCA）其中有机物的衣康酸（Itaconate，ITA）跟乳酸竟有一致的际遇，从一会起的“另作别用”，到而今发掘其很重要的怪物学实用功能，尤其是在免疫力房产调控研发的领域。接下来，我兜兜风我们一起学一学吧一下吧衣康酸的“上辈子”与“今生今世”。

01、衣康酸的表明与开发

衣康酸的知道行追寻到到19世经3080年代（图1）。开刚刚开始核心用作另一种重点的设计转化成和石油化工工作原辅料被所知。1840年，欧洲德国经济学家Gustav Crasso核实了衣康酸是顺乌头酸热降解反响的产品，基本原则新摆列顺乌头酸（aconitate）的英文怎么说字母组合先后，将该产品重新命名为衣康酸（itaconate）。 衣康酸的未来发展经历英文了从起初的重工业应该用到进行判定其生物工程工程学功用的转变成。一直到近10几年的时候，科学课家们才表明衣康酸来源于于辅乳软体小动物巨噬组织内，且也是种兼具为重要性免疫系统检测调空功用的细胞分解代谢物品。201几年，Michelucci几人表明了辅乳软体小动物中衣康酸的生物工程工程自动合成途经。自那未来的日子里，广泛深入分析方案体现了了衣康酸在免疫系统检测反应迟钝、细胞分解代谢和发炎彼此的关键部门的为重要性效用，深入分析方案搜索量延续增涨（图2）。

图1：衣康酸(ITA)研发用时表

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

图2：PubMed衣康酸及衣康硝化作用装饰资料统计学

02、衣康酸在不一皮肤疾病学习中的应运

用于TCA反复中的中心新陈分解代谢物，衣康酸的调节新陈分解代谢、天然免疫力检测和宫颈慢性病充分之间的充分影响，为治療天然免疫力检测宫颈慢性病性慢性病展示了换用治療思路。Lampropoulou等等第二次声明书静脉注射输注DMI可削减小鼠梗死期间内的心肌梗塞户型面积，此以后发表过了几篇论文怎么写，媒体报道了在各个宫颈慢性病性慢性病的動物3d模形中带给ITA或其电学体现延伸物的治療益处，涵盖抵抗疾患毒和沙门氏菌感柒，以减小斑秃、糖尿病的风险、黏胶纤维化、心室冻胚移植、I/R直接损伤、过胖症、骨软骨炎、精神退行性慢性病、败血症、肠癌等(表1-2)。许多探析注意了鉴于ITA的调查在与众不同慢性病游戏背景下解决宫颈慢性病和相应的方面的问题的普遍价值。最后，前段时间的探析表示，在小鼠3d模形中，IRG1基因遗传的缺少减小了肿癌生长发育并加强了天然免疫力检测治療的作用与功效。尽管，许多会发现为在临床研究生态环境中深入研究面向ITA手机信号的治療思路展示了真令人卸载的方法论的基础。 （表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表1 衣康酸以及研究物在多种疫情仿真模型中的组织原则

（表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表2 衣康酸下列关于在肿瘤中的功能

03、衣康酸的微生物制成与基础代谢

衣康酸是TCA不断循坏的中央有机物，由免疫力上皮细胞系性回话基因组1（IRG1）简码的乌头酸脱羧酶（ACOD1）使顺乌头酸脱羧有。蒲乳期动物界内部，关键是骨髓内部，有ITA做为免疫力上皮细胞系性响应的是一一半，并应用它来控制发炎病变。在有ITA的内部中，ITA分离产生可采用三个响应去：应先ITA转变成为衣康酰辅酶a，然而衣康酰辅酶a水合为青青柠檬片汁酰辅酶a，第四青青柠檬片汁酰辅酶a裂解为乙酰辅酶a和二甲苯酸，差别由蜜腊酰辅酶a炼制酶（SCS）、甲基戊烯二酰辅酶A水合酶（AUH）和青青柠檬片汁酸裂解酶β亚基样（CLYBL，也叫作青青柠檬片汁酰辅酶a裂解酶）崔化。或许二甲苯酸需要来到各方面产生条件，比如TCA不断循坏(图3)，但尚不清晰ITA分离产生是否有益于发炎病变这段时间内免疫力上皮细胞系性内部的能量转换和怪物炼制各种需求。

图3：衣康酸的新陈代谢试述有些相似物和繁衍物

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024） 在形式上，衣康酸是种含α,β-不饱和点烯烃的五碳二羧酸，它在形式相近于磷酸烯醇式甲苯酸(PEP)、α-酮戊二酸(α-KG)、蜜腊酸、丙二酸和富马酸等其他分泌物，为其行业竞争性减弱糖分泌过程中中至关重要酶给出形式依据，然后组织神经细胞分泌重程序语言。衣康酸的酯化ip产业物，4-辛基衣康酸（4-octyl itaconate，4-OI）和衣康酸二甲酯（Dimethyl itaconate，DMI）(图3)，一般是适用在自身和自身模似其怪物技术定律，为了其有着高的膜参透性，且与衣康酸怪物技术学效果似的，4-OI可在胞内图片转换为衣康酸，这为衣康酸的医药公司技术创新给出了越多应该，也为因为衣康酸的新辽法指向了放向。

04、衣康酸的角色靶点和角色体系

与绝大部分数别间分解物不一样的，ITA不陆续参与与卡路里分解或生态学组成一些的分解路线，这体现它很有可能具体自立于间分解制造其的特点。以前2年的调查表明，乳期绿色細胞中制造的ITA是 某种预警分子式，确认紧密联系和引响不一样的靶球血清的的特点来自动控制器天然免疫检测反馈(图4)。① ITA抑止分解酶琥铂酸脱氢酶(SDH)，影响琥铂酸掌握，更改細胞分解。② ITA简答衍生物态学造成共价球血清质烷基化。KEAP1 E3泛素相连接酶的烷基化抑止KEAP1介导的NRF2分解并刺激启动NRF2介导的氧化物应激性反馈。③ ITA抑止TET DNA双加氧酶，增强DNA甲基化，自动控制器遗传基因体现。④外分泌型ITA是 G球血清偶联感觉(GPCR)球血清OXGR1的开心剂，增强Ca2+预警通道。认识ITA紧密联系对这样的球血清质的自动控制器，不禁对ITA在天然免疫检测自动控制器中的的特点，另外对其不确定性的治愈利用常有很重要有何意义。

图4：衣康酸的做用靶点和做用缘由

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

值得一提的是，由于衣康酸含有亲电的α,β-不饱和羧基，可以接受来自潜在相互作用配偶体的电子对，因此衣康酸的一个关键机制是可以通过迈克尔增加化学反应（Michael addition reaction）烷基化绘制一些血清质的半胱氨酸残基，从而调节相应蛋白质的功能。例如，通过烷基化修饰KEAP1（Kelch like ECH associated protein 1）蛋白并激活Nrf2信号通路减轻巨噬细胞的炎症反应及氧化应激。除了KEAP1，ITA或其衍生物还可以烷基化其他蛋白质(表3)，包括功能上经过验证的ITA靶向蛋白质，如ICL 1；代谢酶GAPDH、ALDOA和LDHA；以及炎症小体蛋白 (NLRP3)、GSDMD、JAK1、TFEB和STING。

（表源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

表3 ITA和并衍生物的效果靶点和效果新机制

05、经典之作医学文献分享到

资料一

用英文怎么说主题：Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1（NATURE，Q1，2018）

中文名字宝贝标题：衣康酸是一种抗炎代谢物，可通过KEAP1的烷基化激活Nrf2

调查文章：内源性代谢物衣康酸最近作为巨噬细胞功能的调节剂出现，但其确切的作用机制仍知之甚少。在这里，作者表明衣康酸是小鼠和人类巨噬细胞中脂多糖激活抗炎转录因子 Nrf2（也称为 NFE2L2）所必需的。作者发现衣康酸通过半胱氨酸残基的烷基化直接修饰蛋白质。衣康酸使 KEAP1 核蛋白上的半胱氨酸残基 151、257、288、273 和 297 烷基化，使Nrf2能够增加具有抗氧化和抗炎能力的下游基因的表达。衣康酸的抗炎作用需要激活Nrf2。描述了一种新的细胞渗透性衣康酸衍生物4-辛基衣康酸的使用，它可以防止体内脂多糖诱导的致死并减少细胞因子的产生。研究表明I型干扰素可促进Irg1（也称为 Acod1）的表达和衣康酸的产生。此外，作者发现衣康酸的产生限制了I型干扰素的反应，表明涉及干扰素和衣康酸的负反馈回路。研究结果表明，衣康酸是一种重要的抗炎代谢物，它通过Nrf2发挥作用以限制炎症和调节I型干扰素。

文献综述二

英语怎么说微信标题：Itaconate uptake via SLC13A3 improves hepatic antibacterial innate immunity（DEVELOPMENTAL CELL，Q1，2024）

中文字幕副标题：SLC13A3介导的衣康酸胞内转运增强肝脏抗菌先天免疫

科学研究网站内容：衣康酸是一种免疫调节代谢物，由炎性巨噬细胞中的线粒体酶免疫反应基因 1 (IRG1) 产生。我们最近发现了衣康酸从炎性巨噬细胞中释放的重要机制。然而，细胞外衣康酸是否被非髓系细胞吸收以发挥免疫调节功能仍不清楚。在这里，作者使用定制设计的 CRISPR 筛选来识别二羧酸转运蛋白溶质载体家族13成员3 (SLC13A3) 作为衣康酸输入者，并描述 SLC13A3 在衣康酸改善肝脏抗菌先天免疫中的作用。从功能上讲，肝脏特异性缺失 Slc13a3 会损害体内和体外肝脏抗菌先天免疫。从机制上看，衣康酸通过 SLC13A3 吸收可诱导转录因子 EB (TFEB) 依赖性溶酶体生物合成，进而改善小鼠肝细胞的抗菌先天免疫力。这些发现表明 SLC13A3 是小鼠肝细胞中衣康酸的关键输入者，将有助于开发有效的衣康酸抗菌疗法。

（图源：Chen, Chao et al.,Dev Cell. 2024）

学术论文三

因为子标题：4-octyl itaconate as a metabolite derivative inhibits inflammation via alkylation of STING（Cell Reports，Q1，2023）

中文版大标题：4-辛基衣康酸作为代谢衍生物通过STING烷基化抑制炎症

的研究游戏内容：Krebs循环衍生的代谢产物衣康酸的产生是由免疫反应基因1（IRG1）催化的，它有可能通过靶蛋白的烷基化或竞争性抑制将活化巨噬细胞中的免疫和代谢联系起来。为了支持这一点，之前的研究表明，干扰素基因刺激因子（STING）信号平台在巨噬细胞免疫中发挥枢纽作用，并对脓毒症的预后产生深远影响。有趣的是，作者发现衣康酸，一种内源性免疫调节剂，可以显著抑制STING信号的激活。此外，作为可渗透的衣康酸盐衍生物的4-辛基衣康酸（4-OI）可以使STING的半胱氨酸位点65、71、88和147烷基化，从而抑制其磷酸化。此外，衣康酸和4-OI抑制脓毒症模型中炎症因子的产生。该研究结果拓宽了对IRG1-衣康酸轴在免疫调节中的作用的认识，并强调衣康酸及其衍生物是脓毒症的潜在治疗剂。

（图源：Li, Weizhen et al.,Cell Rep. 2023）

06、拜谱个人总结

衣康酸有的是直被判定是决定性的化工品品牌，近些载以来来钻研灵魂存在衣康酸可在哺乳期间動物人体内转化成，是三羧酸再循环的决定性发展物，兼具抗体力调空抗逆性的内源产生物小分子组成部分，然后颇受目光。衣康酸是否过剩二元酸，内含的不过剩双键、羧基和羟基为其引致了开朗耐腐蚀成分，组成部分中的亲电性α,β-不过剩羧酸组成部分对核氨基酸上的抗逆性半胱氨酸残基对其进行烷基化淡化（迈克尔加持反映），这讲述后淡化被叫作“衣康酸淡化（itaconation）”，接着应响核氨基酸实用功能，调空抗体力初次应答和产生经过，为多类急病治疗药物新产品开发给出新要点。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，其中分子生物学可以说 定量分析靶向治疗治疗分泌组(QMT1000)和电能分泌靶向治疗治疗分泌组产品均可对衣康酸及其类似物进行靶点任何时候化学发光法检侧。近期，拜谱生物将推出基于化学蛋白质组学的衣康酸性反应装饰组学产品，提供全面、精准、稳定的修饰位点信息，并结合生物信息学分析获得靶点蛋白的功能信息，敬请期待！

符合资料

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