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肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的重点内型，指的是16碳油脂酸按照硫酯键与半胱氨酸巯基连入，才能不良影响核脂肪酸的组成部分、定位作用、动态平衡性、成熟稳重、运载及调结膜多巴胺受体、亚铁离子安全通道等方面的问题人体生理历程的作用。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。
2024年12月19日广州高中肿癌卫生院徐波团对和清华高中肖可是我团对在Molecular Cancer杂志网站（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱微生物供给了棕榈酰化表达血清质组学技术应用的服务，力助小说家查找ZDHHC20调空的FASN上的根本性表达位点，对布局探析收获具有画龙点晴的。
一篇文章称谓：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis
中文核心期刊：Molecular Cancer
2021年影向系数：IF=27.7
刊登时长：2024年12月
消费者厂家：重庆大学肿瘤医院
研发板材：小鼠HCC组织
分析项目：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制
拜谱出示系统：棕榈酰化修饰蛋白质组学
传统模式图
图1 共识机制提醒图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）
选择HCC中差距理解ZDHHC并来确定其对HCC的作用
在探讨性学习HCC的分子结构考核机制中，探讨技术专业团体专业充满热情ZDHHC家簇成員的意义，比较是ZDHHC20。关键因素在于，确认对HPA和TCGA统计数据库文件的深入的分折，探讨员工得知ZDHHC20在HCC中高表达出来，并各自不好继发性相关的。考虑到下一步骤探讨性学习此物理现象，技术专业团体营造了ZDHHC20敲除小鼠绘图，并观察动物到在DEN和DEN+CCl4引发的HCC绘图中，ZDHHC20敲除正相关减低了肝癌症的遭受了率、抑制了癌症结节用量，并减变小癌症结节内直径，所以确认了ZDHHC20在HCC遭受了未来发展中的关键因素意义。
图2 Zdhhc20-/-小鼠在检查是否诱导性的HCC沙盘模型中情况的肝功能淋巴肿瘤较小。
定量分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点
进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化掩盖组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。
图3 ZDHHC20DNA敲除后棕榈酰化蛋白酶组变动的职能参考文献标注。
验证通过ZDHHC20与FASN的共同反应和棕榈酰化联系
为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，通过抗体共积淀-酰基-生态学素交换（IP-ABE）的办法检查测量到FASN在HCC肿瘤细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。
图4 棕榈酰转换酶ZDHHC20与FASN主动反应并介导FASN棕榈酰化。
图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化信任于ZDHHC20。
蜡烛燃烧实验FASN棕榈酰化对核蛋白改善的功能键必要性
为探析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功能表重大意义，探析组织依据2-溴棕榈酸（2-BP）进行处理神经细胞，挖掘FASN的棕榈酰化和球核蛋白酶酶能力有明显消减。泛素-球核蛋白酶酶酶体行业是FASN的注意挥发行业，而2-BP暴晒有明显增大了FASN的泛素化挥发。ZDHHC20过抒发方法有明显增大了FASN的球核蛋白酶酶能力，而沉默无言则消减其能力，同時敲低ZDHHC20消减了FASN球核蛋白酶酶稳判界定，经过抒发方法则增大其稳判界定。一些数据发现ZDHHC20信任的FASN棕榈酰化与其说泛素化呈现在HCC中会有竟争的关系。
图6 FASN的棕榈酰化和泛素化淡化相相互竞争
图7 ZDHHC20依据与FASN和SNX8-TRIM28软型体内的相互之间的功效价格竞争来增长FASN蛋白酶的稳定可靠性
验正FASN棕榈酰化位点变异对肝癌影向
第四，论述创业团队科学探究了FASN球淀粉酶酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化表现对其不稳性的印象。他知道将这俩个位点基因变异为丝氨酸就能够降FASN球淀粉酶酶的不稳性，资料其泛素化化学降解，并降肝肿瘤细胞系的繁衍程度。除此之外，人肝癌进行中ZDHHC20和FASN球淀粉酶酶的表现质量要高于一切正常进行，显示ZDHHC20-FASN轴在肝癌的会出现发展趋势中起着根本效果，ZDHHC20可以作为为肝癌根治的风险靶点。
图8 中医FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN生物降解并阻止肿癌
个人心得体会
在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物学为作者打造半胱氨酸-S棕榈酰化呈现核苷酸质组学的服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。
拜谱个人总结
棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸钝化回归呈现，拜谱生物体可给出货品热门面、的技术体系建设最发育成熟的钝化回归呈现系统货品，比如棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total氧化物回归、游走巯基，力助一一整套本文发表文章。至少棕榈酰化绘制血清质组是俺司首例停售、中国大陆必然成熟稳重服务业化的新一轮的特色商品，日常积累了多种多样的的项目实践经验，改变了在不相同外来物种、不相同实体模型、不相同团体中的提高效率排除，棕榈酰化体现位点均衡排除量能达20000+，最高的已进阶40000+。欢迎大家咨询！
分类资料：
Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5
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