蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文怎么说标题文字：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文字幕题头：内皮细胞系S-巯基化组学论述推进素混炼在微血管模块中的关键功用 研发材质：人内皮上皮细胞 组学新技术：S-巯基化绘制组

一、包括探究结杲

01.内皮生殖细胞的S-巯基化掩盖

这篇文比了3组匹配原辅料，提取了五个大数据信息显现源集。大数据信息显现源集1涉及从无斑块的肠系膜血官中分发型离的自然植物人内皮组织和含斑块的颈血官剥离 的自然植物人内皮组织，指在设定血官妇科疾病中鉴于半胱氨酸消化吸收拉低而调整S-巯基化的靶标；大数据信息显现源集2涉及静置或射流截取视频弯曲应力应变下陪养的人内皮组织，极可能设定内源发生的H2Sn 的最终目标；大数据信息显现源集3将内皮组织放置在截取视频弯曲应力应变下为拉低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表达方式，用萃取剂或控释 H 2 S n 供体SG1002治理 ，指在鉴别可被外源增加H2Sn绘制语的半胱氨酸残基。在拥有3个大数据信息显现源收集，拥有18七个常见的蛋清被CSE随之出现的 H 2 S n 或外源拜谱生物的 H 2 S n 放供体绘制语，总体性统一回文序列显现，带负带电粒子的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸是表示，比较是在−1、−2、−3和+1具体位置（图1）。

图1. 内皮细胞核S -巯基化装饰组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.优化素是被间距S-巯基化的淀粉酶

对因此3数量据集的巯基化蛋清做所含分折，决定了二个关键的 H 2 S n靶向治疗蛋清簇（即整和素介导的预警肌肉收缩和糖酵解）。DNA集所含算分图也检验了整和素人体生殖肿瘤细胞核外层相互之间效应的蛋清，算分更高的是整和素。进一点分折得知，整和素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化的潜在性高，在整和素β1和β3中验测到数个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微最终结果验证在静态数据状态下养成的内皮人体生殖肿瘤细胞核、无斑块内皮人体生殖肿瘤细胞核处具备高层次方向的S-巯基化，而在削切压力下的人体生殖肿瘤细胞核、所含斑块样件中近乎完整耗尽预警（图2）。

图2 内皮β3数据整合素S-巯基化的大数据可视化分析（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3整理素的S-巯基化而定了团伙内二硫键、整理素的伸延和模块

β3融合素内的S-巯基半胱氨酸残基固定于細胞外“蕴含半胱氨酸”或I-EGF（融合素-皮下组织生长期因素）样设计域3和4（Cys529、532、534、593、601），或是调控配体感召力的交配设计域（Cys39、42、49、52），这两个人设计域都包括考虑β3融合素的信号肌肉收缩的二硫键。质谱成果是因为，H2Sn 有下，Cys39、42、49、52及593有一些·聚集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601下跌，是因为在 H 2 S n 能够使β3融合素的构象和功用的发生的变化（图3）。

图3 S-巯基化对β3转型素滋养的干扰 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3整理素能够 RhoA依耐系统要保持内皮受损细胞的机械设备转导力

β3优势互补素构象的变换会影晌内皮组织癌细胞核对血供趋势学条件刺激的危害，如内皮组织癌细胞核在血供的方向上的立即顺序排列。进那步分析知道了S-巯基化对β3优势互补素-Gα13-RhoA轴的影晌，这是因为β3优势互补素与Gα13的切合与RhoA的仰制有关，而RhoA的仰制关于机械设备制造传感器和响应的流动性的组织癌细胞核从组是必不行少的（图4）。

图4 CSE短缺和塑炼氢关联的磺胺塑炼合物填写对里皮神经细胞RhoA (ras同源皇室家族成员介绍A)刺激和机械设备调节器的干扰

05.β3优化素S-巯基化调整血流量引导的微血管舒张和心率

机戒性检测和机戒性转导的疵点造成血官舒张伤害。敲除CSE的内皮肿瘤血细胞表演流血液流量诱骗的血官增大性认知障碍物，这与β1或β3数据整合资源素阻隔效果类似，在给药SG1002还有效修复小鼠肠系膜动脉淋巴管血官比较敏各样。现在来，作著开展了 H 2 S n保持无机化合物MSM对12名内皮性能认知障碍物用户血液流量诱骗的血官增大性的应响。在承受MSM的受试者中，血液流量诱骗的增大性很深增长，MSMip产业的 H 2 S n靶向疗法β3数据整合资源素的性能在污染监测其在循环系统肿瘤血细胞中的S-巯基化取到可确认（图5）。

图5 继续补充硫化橡胶氢对机体血液流量诱导性的动脉血管舒张的引响

二、总结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化装饰蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人总结

在这项研究中，作者通过S-巯基化呈现组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考选取论文资料： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877