化湿败毒汤（Q-14）作为“三药三方”之一，在抗击新冠疫情中发挥了重要作用。Q-14由14种中药组成，分别为君药：麻黄、广藿香、石膏药；臣药：苦杏仁、半夏、厚朴、苍术、草果、茯苓；佐药：黄芪、葶苈子、赤芍、大黄；使药：甘草，在临床实践中，化湿败毒方能显著降低疾病转重率，显著缩短核酸转阴时间，有效改善发热、咳嗽、乏力、胸闷等症状，临床疗效确切且安全性良好。为什么化湿败毒方能有这样的疗效？随后，针对这一中药复方活性成分及作用靶点等微观机理的研究被提上日程。

202几年4月24日，中国现代中医药有效院黄璐琦博士精英团队在PNAS（IF=11.1, 2023）发表了题为“Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19”的文章。本研究通过药材有效成分研究了解和药材入血研究了解初步表征了343种化合物，随后在血浆中追踪了化湿败毒方的60种原型化合物。明确了化湿败毒方“7种成分、5个靶点、2条途径”的作用机制，证实了化湿败毒方治疗新冠病毒感染具有“多成分-多靶点-多通路”的整合调节特点，进而调节机体免疫和代谢通路等多种途径，为研究中药复方的“多化学成分、多条件、多靶点”提供了思路。

日语微信标题：Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19 期刊杂志命名：Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS） 印象系数：11.1 研究探讨项目：化湿败毒方、SD大鼠、hACE2小鼠

实验报告程序流程

主要论述结杲

1、Q-14西药组成概述

率先，研发职工用到极高效高效液相色谱-四极杆飞机期限质谱（UPLC-Q-TOF/MS）的办法，明显了Q-14的效果有害物质基本知识。研发职工经由UNIFI网上平台将正负极阳离子模式英文下Q-14的BPI色谱图展开质谱大数据显示剖析（图1A-B），将氧化物勾玉短信与中医理论药百度科普书籍（ETCM）大数据显示库文件的Q-14氧化物库展开适配，并选择69个规格品提高了氧化物签定的靠普性。只能根据保持期限和裂解规范，达到Q-14中主要有343种化工组分，其中的蕴含70个黄大环内酯组分、46个三萜皂苷类、33个萜类、29个生物技术碱类等另外的化工组分（图1C）。指的小心的是，有一点氧化物与此同时存有于几味中药配方，如槲皮素在大黄、葶苈子、甘草、草果、麻黄和赤芍两类存有（图1D）。

图1. UPLC-Q-TOF/MS技术水平技术鉴定Q-14的化学物质式部分。(A)负亚铁阳离子传统格局下BPI图谱。(B)正亚铁阳离子传统格局下BPI图谱。(C)Q-14相应含化学物质物质的框架定义。(D)多种草药的化学物质式部分的用户 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

2、Q-14中药才入血探讨

成药复方普通机械普通机械材质繁杂，但而不是拥有普通机械普通机械材质都在其特异性普通机械普通机械材质和药性材质理论知识知识，想称为药性材质理论知识知识前体是入血曝光在身上。在监定了Q-14的药性材质理论知识知识随后，探讨者对Q-14身上的伴演单质（指在Q-14和血浆如表考察到的普通机械普通机械普通机械材质）做出了国医药公司理论知识动力的当然中药创新（TCMT-NDRD）追查，以确认对COVID-19的潜在性的微生态学特异性单质，知道了60种伴演单质，具有黄大环内酯单质13个、三萜皂苷类9个、微生态学碱类九个、糖苷类九个、酚酸类3个、蒽醌类4个、萜类3个、木脂素类4个、脂肪的酸类1个和各种类4个，在这当中30种伴演单质需用于售后的抵抗疾病毒和抗感染淘汰试验（图2）。

图2. UPLC-Q-TOF/MS系统整理后血浆中更具类似的组成部的分类型的有机单质。(A) 血浆中类似的有机单质的组成部的分类型的分类。(B) 五种草药血浆中类似的有机单质的量。(C) 血浆中类似的有机单质的组成部的分类型。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

3. Q-14抗病力毒有机物的淘汰

在肯定好了入血原案单质过后，调查方案团体借助SARS-CoV-2需求抗虫性毒灵催化化学活化单质，感觉厚朴酚、甘草异黄酮、甘草查尔酮B、槲皮素等10个单质极具明显的抗虫性毒灵催化化学活化（图3A）。由图3B所屏幕上显示信息，有6种单质（厚朴酚、甘草异黄酮、甘草异黄酮A、大黄素、刺甘草查尔酮和槲皮素）选性指标（SI）值低于5.0。并能够真菌感染生殖细胞模形风险评估了Q-14单质的免疫能够控制灵催化化学活化，结杲屏幕上显示信息甘草查尔酮B、甘草异黄酮和刺甘草查尔酮屏幕上显示信息出免疫能够控制灵催化化学活化。就像文中3C所屏幕上显示信息，槲皮素和刺甘草查尔酮在亚微摩尔品质成绩出中等水平的SARS-CoV-2 Mpro能够控制灵催化化学活化，东南部甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp成绩出明显的能够控拍摄用（图3D）。再者，调查方案师分为分为新冠宏病毒主淀粉酶酶和RNA整合酶身体之外灵催化化学活化在线检测方法，肯定好了槲皮素和刺甘草查尔酮的抗虫性毒靶点为SARS-CoV-2 Mpro，东南部甘草异黄酮和甘草异黄酮A的抗虫性毒靶点为SARS-CoV-2 RdRp。

图3. 从Q-14中淘汰抵抗疾病毒化学物质。（A）在100 μM下兼有抵抗疾病毒抗逆性的市售原形化学物质；（B）前10种化学物质的EC50和CC50；（C）槲皮素和刺甘草查尔酮的SARS-CoV-2压制抗逆性；（D）甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp的压制。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

4. Q-14靶向治疗PDE4的菌物化学活化单质

4型磷酸二酯酶（PDE4）对COVID-19近况过程中普通粒组织血细胞的解锁和普通粒组织血细胞介导的炎症病变的反应至关比较重要。研发相关人员用忽闪毗邻法测定法（Scintillation Proximity Assay，SPA）挑选Q-14中30种类似的有机氧化物靶点PDE4的的能力。最初始挑选知道10种有机氧化物在50 μM氨水浓度下对PDE4生物活化的调节率可超过50%（图4A），确证大华北甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B等4种生物的化学成分对PDE4还具有适合的调节生物活化（图4B）。还有，碳原子对接的显视大华北甘草异黄酮和甘草异黄酮A以相类似的通过格局掌控PDE4催化剂的作用生物活化位点，最后效果调节PDE4溶解生物活化（图4C）。这样报告单统一展示了PDE4区分甘草异黄酮和甘草异黄酮A的隐性碳原子机制化、基本概念型式定义对PDE4的效果调节生物活化。

图4. Q-14中氧化物对PDE4的克制性意义。（A）SPA法建立Q-14的30种氧化物在50 μM下的酶克制性意义；（B）甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B克制性PDE4的体现性IC50曲线方程；（C）甘草异黄酮和甘草异黄酮A根据PDE 4的结构类型发展历程 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

论文工作小结

中心句以抗撞击新冠新冠小儿肺炎的“三药第三方”的一个化湿败毒方来说，采取中西药组成了解、中西药入血了解整和临床药理学钻研攻略 ，重点围绕抗虫毒、免疫抑制3个要点药性方法，从产品药性到大分子缘由，更加深入解答了化湿败毒方“7种组成、5-7个靶点、2条方法”诊治新冠新冠小儿肺炎的用处缘由，表中，6种组成充分调动抗虫毒用处，常见用处在细菌有哪些读取蛋白酶靶点SARS-CoV-2 Mpro、RdRp；5种免疫抑制组成的常见用处靶点为PDE4及炎性血细胞意外死亡信号通路，表中4种组成都具有抗新冠细菌有哪些和免疫抑制的相互用处，体现了这是原因中西药复方“多组成、多靶点、多方法”整和设定用处优势，使其在诊治中不错充分调动各种用处。

拜谱生态学个人心得体会

大量临床数据表明复方中药对特定的疾病有治疗作用，但是复方中药的成分复杂，有效入血成分不清楚，综合治疗机制尚未有系统的研究。中药成分分析和中药入血分析等方法可以对中药的潜在有效成分进行鉴定，并对其靶点进行预测，从而挖掘中药的治病机理。利用多组学方法解决中药多成分、多靶点、多途径的治病机理问题是中药前沿研究的热点方向。拜谱生物现推出全新的西药分泌组纵向完成方法，包括中药成分分析、中药入血/组织分析、网络药理学分析等服务内容，基于更专业课程的数据表格库（BP-TCM中药数据库），更高些的动态数据的品质（多针重复、加长机时），來询质的工作（售前、售中、售后全流程服务、拜谱生物人工复核）方案，助推大伙攀岩中药配方领先的研究的高峰期，欢迎辞大伙在线咨询！

规范期刊论文：Xu HY, Li SF, Liu JY, et al. Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19. PNAS. 2023; 120(8) e2301775120:116418. 10.1073/pnas.2301775120.